# mRNA 肿瘤疫苗决策中心：口径与方法

**截止日期：2026-08-29。** 本文件说明网站中的概率、成本、价格、发生数和市场模型如何计算。它们用于战略讨论，不构成医疗、投资、定价或医保建议。

## 1. 科学成功概率

网站中的百分比是主观贝叶斯决策先验，不是已经观察到的行业成功率，也不是统计置信区间。

“成功”定义为：在该癌种的某个明确病程/生物标志人群中，治疗性 mRNA 肿瘤疫苗方案在 2035 年前获得至少一项可支持注册的随机临床终点阳性结果。估计仅考虑科学与临床可行性，不因商业市场大小加分。

排序主要加权：随机临床证据、肿瘤负荷、抗原质量、与 PD-1 等骨架的适配、制造窗口、肿瘤免疫逃逸、可归因的试验设计。早期/辅助与晚期概率分开，是因为现有证据显示同一平台在低负荷与晚期可以得到相反答案。

## 2. 美国价格与成本口径

- **WAC / 挂牌价**：制造商对批发商或直接购买者的价格，不含折扣、返利和其他减让。
- **净价**：网站按 `WAC × (1 - 折扣率)` 做情景计算；真实合同未公开。
- **制造 COGS**：一名患者专属疗程的样本处理、测序/设计、模板、mRNA-LNP、灌装、QC/QA、放行、冷链和失败批次准备金。它不含研发、临床试验、销售管理、利润和 Keytruda。
- **联合第一年药费**：网站按 `疫苗 WAC + $220,896` 计算。后者是 KEYTRUDA 400 mg 每六周 $24,544、九次的 2026 年官方挂牌价。

Moderna/Merck 没有公开经审计的 V940 单患者 COGS。网站使用两个区间：临床/上市初期 **$80,000–$200,000**，专厂高利用率成熟后 **$30,000–$85,000**。区间来自公开的“一人一批”流程、专厂投资、GMP 小批成本和质量放行项目的工程推断。

在“获批且按 III 期九针方案上市”的条件下，网站给 V940 疫苗本体 WAC 三个情景权重：低价 $175,000（25%）、基准 $275,000（55%）、高价 $500,000（20%）。其中“约 $450,000–$550,000”这一高价区间的主观概率约 15%–20%；“疫苗加一年 Keytruda 的联合 WAC 约 $500,000”概率约 50%–55%。在这三个离散点中，联合 WAC 严格高于 $500,000 的权重是 20%；不要与“约 $500,000”混用。这些数字不包含 FDA 审批失败概率。

静态表格给出每档净价范围：低价档假设 WAC 的 90%–95%，基准档 85%–92%，高价档 75%–90%。交互计算器为便于复算，分别用 5%、10%、20% 的单点折扣；单点都落在相应范围内。

美国患者支付不按 WAC 直接计算。商业保险、Original Medicare、Medicare Advantage、Medigap、Medicaid 和无保险患者的规则不同。网站把 WAC、支付方净价与患者自付明确分开。

## 3. 中国价格与成本口径

- **国谈支付标准假设**：人民币 30 万元是用户提出的完整疗程情景，不是现行政策硬上限，也不是 V940 已存在的中国批准价或谈判价；支付标准不等于患者自付，也不必然等于企业扣除税费、渠道和协议安排后的净收入。
- **中国本地 COGS**：当前低产量估计人民币 **6万–16万元/患者**，模型基准值约 10 万元；成熟自动化可下降至约 4万–8万元。
- **进口情景**：若患者批次在美国生产并把美国 COGS 直接带入中国，30 万元国谈支付标准假设通常不足以形成可持续经济性。双价格体系要成立，关键是中国本地生产、技术许可/JV、协议支付或风险共担安排。

中国页面所列 `(支付标准-COGS)/支付标准` 应读作“支付标准口径简化制造贡献率”：它假设支付标准全额构成企业收入，尚未扣除研发、临床、税费、渠道、销售、协议安排和权益分成，不是经审计企业毛利率。

条件概率口径：若产品已经成功进入基本医保，国产疫苗支付标准不高于 30 万元的主观概率约 85%，进口 V940 约 70%；获批后两年内进入基本医保的概率分别约 70% 和 40%。两件事不能相乘后再误写成“获批概率”。

以 30 万元支付标准为例，把 2025 年全国三级医院目录内住院基金平均支付比例机械套用后，职工医保得到基金 24.93 万元、个人 5.07 万元；居民医保得到基金 18.51 万元、个人 11.49 万元。这只是纯算术示例，不是该新药的报销比例或患者自付预测。真实金额还受药品分类、先行自付、起付线、封顶线、门特、大病保险和地方政策影响，且不含联合 PD-1。交互计算器固定使用 70% 作为中性预算演示，同样不是报销预测。

## 4. 给药与制造时序

网站中的“1 mg、每 3 周、最多 9 针、首针至第 9 针间隔 24 周、合格样本提交后约 6 周送达临床点”只描述 V940/INTerpath 路线，不是整个治疗性 mRNA 肿瘤疫苗类别的标准。V940 的制造成功率超过 99% 也只适用于已经成功完成新抗原选择的患者，不是从所有活检、同意或筛查患者起算。

其他资产差异很大：PDAC autogene cevumeran 研究包含每周启动剂量和第 17/46 周加强，XP-004 包含共享 KRAS 与个体化两段排程，mRNA-4650 则为每 3 周 4 针。目前没有获批的治疗性 mRNA 肿瘤疫苗类别排程，也没有证据支持把 V940 理解成终身每年重复接种。

网站给世和/NewCo 的“≤42 天”是拟定的内部闸门，起止为病理确认且样本合格至成品 QA 放行；它不是已经实现的结果，也不能和 V940 的“合格样本提交至送达临床点约 6 周”直接视为同一终点。

## 5. 发生数与市场模型

美国发生数来自 IARC GLOBOCAN 2024；中国来自 IARC GLOBOCAN 2022。表内粗发病率用 `年新发病例 ÷ 同年总人口 × 100,000` 计算，美国总人口 345,426,575，中国总人口 1,411,750,006；它不是年龄标化率。发生数是疾病站点的全部新发病例，不是疫苗可治疗人数。例如 TNBC 行使用全部乳腺癌发生数，而模型通过约 4% 的目标人群比例折算“残留高风险 TNBC”。

网站的可服务市场不是预测收入，而是统一价格下的透明压力测试：

`支付标准口径年度药品额 = 新发病例 × 目标人群比例 × 成熟采用率 × 价格假设`

目标人群比例、采用率和价格都可以调整。对所有癌种套用同一价格只是归一化比较；固定 HPV/EBV 现货疫苗通常不应直接套用个体化产品价格。模型不包括存量患者、联合药、治疗持续时间、区域上市节奏、制造能力、拒付和竞争份额。

## 6. 50 条公开结果切片的试验元数据

临床证据库的 **50 条是“公开结果切片”，不是 50 个互不重复的主协议**。例如 KEYNOTE-603、BNT116 和 WGc-043 的不同癌种或治疗场景可以来自同一伞式登记。网站逐条保留结果切片，以便不丢失癌种、分期、分母和结局差异；同时在弹出的完整档案中展示主协议登记号，防止重复计数。

每条记录优先按以下层级核验：临床试验注册平台的正式字段 → 同行评议论文 → 学会摘要 → 公司一手公告。字段包括正式题名、法定/登记 Sponsor、登记所列合作方、产品开发公司、登记号、阶段、开始时间、主要完成时间、当前登记状态、国家/地区、主协议计划与实际入组、本结果切片分母、资料核验日期以及一手来源链接。

“Sponsor”不自动等于“产品开发公司”。中国研究者发起试验常由医院列为注册 Sponsor，企业可能只在 collaborator、作者单位、产品归属或公司披露中出现；网站将两者分栏。如果一手来源不能确认企业的正式法律角色，明确标为“产品开发方/作者单位，非注册 Sponsor”，不把推断写成登记事实。

时间和状态以页面所示核验日期为准。`Unknown` 或长期未更新只表示注册记录未及时核验，不等于试验已经失败或终止。计划样本、协议实际入组、随机集、安全集、已接种集和免疫可评价集属于不同分母，不能互相替代。

## 7. 中国临床项目全景的范围

中国项目表以 ClinicalTrials.gov 中国地区广义检索、ChiCTR 可核验记录、医院/企业一手页面和已发表论文或会议摘要交叉去重，检索截止 **2026-08-29**。同一资产的不同登记保留为不同试验条目；同一登记下仅用于报告不同疾病结果的队列，不重复计作新登记。

核心范围是在人或患者体内给药、编码肿瘤新抗原、共享肿瘤抗原或 HPV/EBV/HBV 等肿瘤相关病毒抗原的治疗性 mRNA 疫苗。mRNA 负载树突细胞、自扩增 RNA 异源 prime/boost、CAR-T 扩增型 RNA 疫苗等放入“相邻平台”，不和直接 mRNA-LNP 合并判断。仅表达 PD-1、IL-22BP、细胞因子或 CD19 等治疗蛋白、但不以抗原免疫为目的的 mRNA 药物排除，避免广义关键词造成假阳性。

“尽可能完整”指对检索截止日可公开、可核验记录的系统性覆盖，不等于中国所有 IIT、未公开 IND 或未登记项目的绝对全集。只有 IND/公司管线披露、尚无可核验临床登记的项目会降低证据等级；无法确认的 Sponsor、日期、样本和状态不会补猜。

## 8. 文件夹纳入与排除

只纳入当前文件夹中两个与主题直接相关的项目：

1. `mrna-cancer-vaccine-evidence`：临床证据全景、50 个公开结果切片、来源账本、证据缺口和审计记录。
2. `mrna-oncology-strategy`：2026–2031 战略、世和能力邻接、癌种与临床路线、资本、监管、来源账本和审计记录。

构建产物 `dist/` 和截图只作为重复文件，不重复摄取。马德里旅行、学校地图、AWS 账单和模型网关脚本等内容全部排除。

## 9. 关键外部来源

- [Merck/Moderna：INTerpath-001 III 期 topline](https://www.merck.com/news/merck-and-moderna-announce-phase-3-interpath-001-trial-of-intismeran-autogene-plus-keytruda-met-endpoints-of-recurrence-free-survival-rfs-and-distant-metastasis-free-survival-dmfs-in-patient/)
- [Moderna 2025 Form 10-K：一人一批制造与专厂](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1682852/000168285226000033/mrna-20251231.htm)
- [JCO Oncology Advances：V940 端到端约六周、九剂](https://ascopubs.org/doi/10.1200/OA-25-00206)
- [ClinicalTrials.gov：INTerpath-001 给药与疗程](https://clinicaltrials.gov/study/NCT05933577)
- [KEYTRUDA 2026 官方价格](https://www.keytruda.com/financial-support/)
- [CMS Part B ASP 定价文件](https://www.cms.gov/medicare/payment/part-b-drugs/asp-pricing-files)
- [HealthCare.gov：2026 年度自付上限](https://www.healthcare.gov/glossary/out-of-pocket-maximum-limit/)
- [Medicare.gov：门诊药物 Part B 共付](https://www.medicare.gov/coverage/prescription-drugs-outpatient)
- [国家医保局：2025 年全国医保统计公报](https://www.nhsa.gov.cn/art/2026/7/16/art_7_21451.html)
- [国家医保局：2026 年药品价格形成政策](https://www.nhsa.gov.cn/art/2026/4/14/art_53_20215.html)
- [IARC 美国 2024 fact sheet](https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/populations/840-united-states-of-america-fact-sheet.pdf)
- [IARC 中国 2022 fact sheet](https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/populations/160-china-fact-sheet.pdf)
- [国家医保局：医保目录调整与谈判信息](https://www.nhsa.gov.cn/)