# Codex 5.6 Sol 独立审计日志

审计对象：`trials.js`、研究正文、主张—来源账本、证据缺口矩阵和网站首页。审计模型为 **Codex 5.6 Sol，xhigh reasoning**；它不参与主报告写作，只负责寻找反例、错误分母、过强因果措辞和会改变决策的遗漏。

## 第一轮：结构性反证审计

第一轮判定有 3 个 P0：临床数据集不够完整、制造前失败没有进入明确 estimand、审计文件沿用旧结论。并提出多项 P1，包括随机阴性/终止项目不足、免疫应答与疗效混同、PDAC/TNBC 的选择偏倚和归因框架过弱。

已完成的主要修订：

- 扩展为 **50 个可独立判读的公开结果切片**：43 个核心直接 mRNA、7 个相邻平台，其中含 2 个病例报告；补入 IVAC、BNT111 I 期、CV9103/9201/9202、BNT112、CVGBM、RNA-LPA、ECI-006、CARVac、mRNA-4359 三队列、KEYNOTE-603 MSS-CRC 等遗漏。
- 单独列示随机阴性、徒劳性终止、商业终止、招募不足和零入组；不把“停止开发”自动写成疗效失败。
- 把临床 efficacy estimand 与 all-consented implementation estimand 并列；要求抗原合格后、制造前随机，并报告同意→样本→测序→选靶→随机→放行→首剂→完成的完整漏斗。
- 将 PDAC 的 responder/nonresponder、TNBC 长期无复发、中国小样本 ORR/RFS 全部降格为机制或假设生成证据；加入 guarantee-time、completion、lead-in 和活跃联合药混杂。
- 将“免疫原性高”与“临床获益”拆开；IMCODE001、BNT122 CRC、AGS003、mRNA-4359 单药等反例进入首页和正文。

## 第二轮：逐文件、逐分母复核

第二轮在 50 个切片的完整版本上 **未发现新的实质性 P0**，确认切片 ID 唯一、来源非空，且“切片≠注册试验数/不可用于计算行业成功率”的口径成立。审计发现 10 个发布前 P1，均已回写：

1. BNT112 改为随机分配、多队列；mCRPC 写清 28 vs 27 随机、可评价 ORR 0/27 vs 3/25，并明确没有预设组间优效检验。随机结果切片由 9 改为 10，采用显式 ID 清单计数。
2. GO39733 的 213 改为“入组/安全集”，并注明安全集可由 autogene cevumeran 或 atezolizumab 暴露进入，不再写作 213 人均接种。
3. TNBC-MERIT 改为 15 人同意、14 人可评价；第 15 人在 3 针后因 G3 低血压等早停，安全与疗效分母分开。
4. BNT115 改为 registry 仅确认实际入组 8 人，不推定全部接种。
5. BNT116+docetaxel 以 confirmed ORR 30%（6/20）为主；7/20 仅作为包含未确认 PR 的 best-response 读数。
6. IMCODE001 区分 registry 131 人、随机疗效集 125 人、Roche AE 口径组合暴露 86 人（随机安全 80+run-in 6）/pembrolizumab 44 人，以及 registry 另列且不纳入 86 人的 crossover 安全组 10 人；证据成熟度升级为结果注册＋Sponsor 最终总结/会议。
7. 首页把随机支持范围收窄到“V940+pembrolizumab 用于完全切除皮肤黑色素瘤”这一具体组合；低负荷、合适联合等只称跨研究工作假设。
8. 首页披露 50 的组成：43 核心直接 mRNA＋7 相邻平台，含队列/截止更新与 2 个病例报告。
9. 世和路径由“现在变现/抗原真值”改为“启动付费 pilot 与客户验证/可审计的候选抗原证据和优先级”；预测不被称作呈递或免疫原性的真值。
10. PDAC 限定为“非黑色素瘤直接个体化 mRNA 中机制最完整之一”；TNBC 患者池仅称“可能更友好，待中心筛查日志验证”。

## 终审状态与残余边界

第三轮短终审确认没有 P0，9 项 P1 已完全关闭；唯一残余 P1 是把 IMCODE001 的 86 人组合暴露安全口径误写为包含 crossover。该分母已按原始结果修正：86=随机安全 80+run-in 6，另列 crossover 10 不在其中。

**第四轮最终结论：PASS。** 四个 IMCODE001 分母在试验卡、报告、来源账本和审计日志中一致；50/10/43/7/2 计数、JS 语法、唯一 ID、来源非空与构建同步均通过。无 P0、无 P1 发布阻断，可以发布。

无论终审结果如何，下列不确定性不能被文字修订消除：INTerpath-001 仍只有 topline；BNT122 CRC 未披露 OS 不平衡方向；多个早期项目只有会议摘要或结果注册；公开检索不能保证覆盖未注册、未发表或公司未披露的数据。因此，本网站是截至 **2026-08-29** 的可复核公开证据快照，不是永久不变的全球试验主数据库。