# 独立 Codex 5.6 Sol 审计日志

审计对象：`report-source.md`、`source-ledger.md`、`gap-matrix.md`、`evidence-library.md`  
审计模型：Codex 5.6 Sol，独立任务，未参与主报告撰写  
审计范围：事实、来源、外推、公司能力、癌种排序、统计、estimand、对照、CMC、监管、人遗、FTO、资本与反方论证

## 第一轮：2026-08-29

**结论：不可发布。** 审计确认“Clinical Genomics → 联合开发 → 有条件 SpinCo → 暂不全栈建厂”的主战略成立，但发现 4 个 P0 发布阻断项和 15 个 P1/P2 修订项。

### P0 阻断项及处理

| 阻断项 | 第一轮问题 | 已完成修订 |
|---|---|---|
| PDAC 贡献归因 | 两种 II 期组合均未形成可执行主方案；三联 vs SoC 不能隔离疫苗，给对照加非标准检查点也有问题 | 选定默认 `vaccine+mFOLFIRINOX vs 同一 mFOLFIRINOX`；检查点只允许在供药/权益协议与 CDE 接受三臂 contribution-of-components 后进入；不采用不可归因的两臂三联 |
| NPC 人群与终点混杂 | 根治后 NED 分子残留和 R/M 一线应答后维持混在同一研究，EFS/PFS 混用 | 只保留根治后 NED、两次 EBV DNA 阳性的分子残留人群；从第二次确认随机，主终点统一为 EFS；R/M 维持不再混入 |
| 时间/资本矛盾 | 月 12 影子制造被写成可证明人体 T 细胞；月 54 被写成成熟随机 II 期信号 | 月 12 只验证 TAT、QA 放行、分析效价、SoC 时钟和首发二选一；人体免疫移至月 18–30；II 期月 30–42 启动、月 42–54 早期 futility、成熟信号按月 60–84；7–13 亿元降级为 II 期早期运行 reserve envelope |
| NewCo 控制权/HGR | 未说明境外或外资实际控制会改变境内人遗操作路径 | 增加控制权先行闸门；融资前确定中方实控或外方单位路径，明确境内采集/保藏/检测、数据主副本、国际合作、备份、安全审查与访问权限，并要求正式法律意见 |

### 关键 P1 修订

- PDAC 不再写成无条件唯一第一；改为“最高科学差异化/信息价值”，TNBC 改为“最高执行/因果归因概率”。两者并行 6–9 个月非临床与影子闸门，只允许一个进入首个 IND。
- 删除 55%/25%/20% 假精确情景概率；改为不赋客观概率的基准、上行、下行情景。
- 删除“缺一不可”“术后几乎必然复发”“大多需要检查点”等超证据因果语言。
- 纠正 CHANT-241 外推：公开方案只明确世和承担 DNA/RNA 测序，不证明其拥有或执行 HLA/新抗原算法。
- 将“数据飞轮”改为条件性数据资产；知情同意、HGR/PIPL、客户合同与 IP 必须明确允许再利用。
- 财务改为直接引用上交所招股申报稿，并使用“期末货币资金”，不称可自由部署现金。
- 统计增加事件比例、双侧确证事件数、延迟效应、RMST/milestone 和逐中心 accrual/event simulation；TNBC 120–160 例明确仅为筛选研究。
- 将免疫与 HR 阈值降为需锁定 assay、分母、区间和模拟校准的方案开发目标；早期 OS 只触发 DMC。
- NSCLC 从“合作首选”改为“能力最近邻、优先商业验证”；至少一个付费 anchor partner、可复用数据权和毛利/TAT 达标才通过。
- 补入快速微生物放行、平台效价、代表性构建、脂质/聚集/冻融/稳定性、biodistribution、重复给药毒性、scale-out/OOS/失败批次与参考标准。
- FTO 拆成 LNP/脂质、核苷修饰、cap/poly(A)/UTR、递送、抗原选择、EBV 构建、PD-1 用途、制造/分析、转授权和控制权变更权利簇。
- 项目时间表明确为注册登记的预计 primary completion，并补逐项 NCT 链接。
- 证据等级改为“研究设计/来源类型 + 披露成熟度”的二维标签。

## 第二轮：2026-08-29

**结论：4 个 P0 均已实质关闭，无新 P0；仍有 3 组 P1，完成精确修订后可发布。**

- TNBC 增加自身独立硬闸门：组织/RNA 合格、可制造抗原数、42 天 TAT/失败率、与剩余 pembrolizumab 有效重叠、SoC 统一性和逐中心 accrual；只有 PDAC 失败且 TNBC 自身全部通过才首发，否则两者均不进 IND。
- TNBC 首个 120–160 例研究的主要终点锁定为从随机起算的 24 月 iDFS 率；capecitabine 在随机前固定并分层；排除需 olaparib 的 gBRCA 致病/可能致病患者，除非另设充分样本的预设层。
- 统一影子制造口径：成功 QA release≥85%、批次失败≤15%；疫苗不得造成任何 SoC 延迟；术后第 8 周前化疗≥90%只作中心 benchmark。
- 清除扩展证据库中的旧字母标签和旧排序；统一 NPC EFS；澄清 Phase Ib 人体免疫只能在给药后回答。

## 第三轮

**结论：可发布。** Sol 第三轮确认无 P0、无未关闭 P1，第二轮三组 P1 均已完整关闭；剩余 P2 不会误导核心决策。

### 最终验收

- PDAC 两臂默认方案可隔离疫苗增量；检查点三臂是有供药/权益与 CDE 接受时的例外。
- TNBC 有独立硬闸门、24 月 iDFS、capecitabine 固定/分层和 gBRCA/olaparib 人群政策。
- NPC 只保留根治后 NED、两次 EBV DNA 阳性的 MRD 人群，主终点统一为 EFS。
- 制造不得造成任何 SoC 延迟；时间、资本、HGR、CMC/FTO 和证据二维标签均自洽。

### 公开保留的残余分歧

- PDAC 与 TNBC 最终谁首发，取决于科学差异化与执行/归因概率的权衡；
- PDAC 是否需要检查点联合，只能由 Phase Ib 人体数据回答；
- INTerpath-001 能否跨癌种复制；
- 7–13 亿元 reserve envelope 的真实充足性，以及月 60–84 能否积累成熟事件；
- EBV+ NPC 是否能形成足够 IP/递送差异；
- NSCLC 是否能获得付费 anchor partner 与可复用数据权。

这些均已在主报告中标为推断、条件或待验证事项，不作为既定临床事实。