# 证据缺口矩阵

决策日期：2026-08-29

| 决策问题 | 已掌握的最佳证据 | 仍存在的缺口 | 对结论的影响 | 处理方式 |
|---|---|---|---|---|
| mRNA 肿瘤疫苗是否已被临床验证 | INTerpath-001 III 期 RFS/DMFS 阳性 topline；KEYNOTE-942 五年 RFS HR 0.51 | III 期效应量、绝对获益、OS、完整安全性尚未披露 | 只可说“类别得到首次 III 期验证”，不能说“所有癌种有效” | 将完整 III 期数据列为 2026–2027 关键触发器 |
| 个体化路线能否跨癌种复制 | PDAC、TNBC 小型人体研究显示多表位、持久 T 细胞；CRC 随机 II 期终止 | 缺乏除黑色素瘤外的阳性随机疗效证据 | 强制按癌种、疾病阶段、联合骨架分别判断 | 不使用“平台成功率”外推 |
| 世和基因是否已有药物开发能力 | 公司公开证明具备临床级 NGS、中心实验室、MRD、试剂盒注册与药企合作网络 | 未见公开证据证明已掌握 mRNA 设计、LNP、GMP 药物生产、效价放行、药物警戒 | 不能把诊断能力表述为完整药物平台 | SpinCo 初期外包/许可 CMC 与递送，内部只保留差异化环节 |
| 首发癌种 | PDAC 有直接 mRNA 人体信号；TNBC 有直接长期免疫数据且 PD-1 是现有骨架；NPC 有共享病毒抗原 | 均无可支持新公司的阳性随机疗效；PDAC 归因/制造难，TNBC 标准复杂，NPC 已有 WGc-043 | 不存在脱离目标函数的唯一客观第一 | PDAC 为最高差异化、TNBC 为最高执行/归因；并行 6–9 月闸门后只选一个 IND；NPC 仅验证有差异化的现货平台 |
| PDAC 组件如何归因 | 先导研究使用 vaccine+atezolizumab+mFOLFIRINOX；检查点不是 PDAC 术后标准 | 两臂三联 vs SoC 不能隔离疫苗，给对照加非标准检查点也有问题 | 这是 PDAC 资产价值的发布/立项阻断项 | 默认 vaccine+mFOLFIRINOX vs 同一 SoC；需要检查点时须有供药/权益协议与 CDE 接受的三臂 contribution-of-components |
| PDAC 与 NSCLC 如何取舍 | PDAC 有更相关的直接 mRNA 机制信号；NSCLC 最贴近世和肺癌 CDx/MRD/中心网络 | PDAC 风险高；NSCLC 需更大试验、标准变化快且 V940 已有 III 期 | “业务最近邻”不等于“自有药首发” | PDAC/TNBC 决定自有药；NSCLC 只列为优先验证的 Clinical Genomics/联合开发场景，须付费 anchor partner 才通过 |
| 个体化制造是否可行 | Intismeran 在成功选抗原患者中制造成功率 >99%，约 6 周送达；早期平台最佳 28 天 | 世和自己的真实端到端 TAT、良率、效价方法未知 | 42 天是进入 PDAC 的硬闸门 | 先做 30–50 例“影子制造”验证，达标才 IND |
| MRD 能否作为注册终点 | MIUC 已有 ctDNA-MRD 伴随诊断和随机干预/监管验证；NPC/ESCC/TNBC 多为预后/药效标志 | 大多数癌种尚未验证 ctDNA/EBV DNA 清除作为替代终点 | 不能用分子清除替代 DFS/EFS/PFS | 只作入组、分层、关键次要及 futility 指标 |
| 中国监管可否容纳个体化产品 | CDE 有肿瘤主动免疫治疗临床指导；MHRA 给出可变序列单一许可、链条与算法治理框架 | 中国个体化 mRNA 的具体 CMC/批放行先例仍有限 | 早期与 CDE 开正式沟通是关键路径 | Pre-IND 固化算法版本、可变区设计空间、效价与链条方案 |
| NewCo 控制权与 HGR | 实施细则把境外组织及其设立/实际控制机构视为外方单位 | 拟融资、离岸结构、数据主副本和访问流尚未知 | 可能改变样本采集/保藏、中心检测、国际合作和算法训练路径 | 融资前完成中方实控/HGR 架构及正式法律意见；协议写明境内主体、主副本、备案/许可/备份/审查 |
| 资本是否足够 | 上交所申报稿：世和 2025 年营收约 5.77 亿元、研发费用约 0.95 亿元、期末货币资金约 2.47 亿元 | 可用资金、许可首付、单患者 COGS、中心/免疫监测、供药和真实入组成本未知 | 7–13 亿元仅是到 II 期早期运行的 reserve envelope，不是成熟信号预算 | 三家以上 RFP、逐患者 bottom-up 模型后再定融资；独立里程碑融资，不先建大厂 |
| Phase II 样本量是否稳健 | 标准比例风险近似下，单侧 α=0.10、80% power，HR 0.65 约需 98 个事件，HR 0.70 约需 142 个事件 | 中国同一治疗骨架的对照 DFS、入组速率、非比例风险、失访和期中规则未知 | 当前 180–240 例只能是规划区间，不能作为锁定统计承诺 | 获得真实世界对照数据后盲态重估；最终由统计师完成模拟与 SAP |
| 何时能得到临床价值拐点 | Phase Ib 预计月 18–30 才能读出人体免疫；随机 II 期月 30–42 启动 | 98 个 DFS 事件、延迟效应和入组速度决定成熟时间 | 影子制造不能证明 T 细胞；月 54 不应承诺成熟 II 期信号 | 月 12 只做运营/分析闸门，月 42–54 看早期 futility，成熟 II 期按月 60–84 规划 |